Novavax, Inc.

21 Firstfield Road
Gaithersburg, MD 20878
United States

Sector: Healthcare
Industry: Biotechnology
Full Time Employees: 165

NASDAQ : NVAX

NEWS : Novavax ha ricevuto 384 milioni di dollari di finanziamento dalla Coalition of Epidemic Preparedness Innovations per sviluppare NVX-CoV2373 come vaccino per COVID-19

Novavax CEO talks receiving $384 million in CEPI funding for coronavirus vaccine candidate

Novavax, Inc. è un’azienda biotecnologica impegnata a fornire prodotti innovativi per la prevenzione di un’ampia gamma di malattie infettive.

La Novavax utilizza l’innovativa tecnologia brevettata dei vaccini a nanoparticelle ricombinanti, produce vaccini atti a  rispondere in modo efficiente ed efficace alle minacce di malattie sia note che emergenti. I vaccini in fase di studio sono nanostrutture tridimensionali geneticamente ingegnerizzate che incorporano proteine ricombinanti fondamentali per la patogenesi delle malattie.

La pipeline di prodotti si rivolge a una varietà di malattie infettive, come i vaccini per il virus respiratorio sinciziale (RSV), per l’influenza stagionale e per il virus Ebola (EBOV) e un programma preclinico per un vaccino respiratorio combinato, così come altri vaccini per malattie infettive.

Panoramica aziendale

La Novavax ha sede a Gaithersburg, Maryland, con ulteriori strutture a Uppsala, Svezia. E’ quotata sul mercato azionario del Nasdaq con il simbolo NVAX ed ha come focus lo sviluppo di nuovi vaccini per affrontare le malattie infettive.

Novavax scores $384M deal

CLINICAL STAGE PIPELINE

La pipeline di prodotti include vaccini progettati per ottenere risposte immunitarie differenziate con il potenziale di fornire una maggiore protezione rispetto ai vaccini di vecchia concezione. La tecnologia delle nanoparticelle prende di mira gli antigeni con epitopi conservati essenziali per la funzione virale. A differenza dei vaccini tradizionali che “imitano” i virus e suscitano risposte immunitarie naturali ad essi, queste nanoparticelle sono progettate per suscitare risposte immunitarie differenziate, che possono essere più efficaci dell’immunità naturale. Questa tecnologia di produzione di vaccini ha il potenziale di essere applicata a una vasta gamma di malattie infettive umane.

NanoFlu – Nanoparticelle Vaccino influenzale stagionale – Adulti anziani (65+ anni)

L’influenza è una malattia infettiva a livello mondiale che si manifesta negli esseri umani con sintomi che vanno da lievi a quelli che mettono in pericolo la vita. La malattia grave si verifica non solo nelle fasce di popolazioni sensibili, come i bambini e gli adulti più anziani, ma anche nella popolazione generale, in gran parte a causa di ceppi unici di influenza per i quali la maggior parte degli esseri umani non ha sviluppato anticorpi protettivi. Le stime attuali sulla crescita del vaccino contro l’influenza stagionale, nei sette principali mercati (Stati Uniti, Giappone, Francia, Germania, Italia, Spagna e Regno Unito), mostrano un potenziale aumento da circa 3,2 miliardi di dollari nella stagione 2012-13 a 5,3 miliardi di dollari entro la stagione 2021-2022.

Il Comitato consultivo per le pratiche di vaccinazione del Centro per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) raccomanda che tutte le persone di età pari o superiore ai sei mesi siano vaccinate ogni anno contro l’influenza stagionale. L’influenza è un onere importante per la salute pubblica in tutto il mondo: si stima che un milione di decessi ogni anno siano attribuiti all’influenza. Si stima inoltre che, ogni anno, l’influenza attacca tra il 5% e il 10% degli adulti e tra il 20% e il 30% dei bambini, causando livelli significativi di malattia, ospedalizzazione e morte. I vaccini ricombinanti contro l’influenza stagionale hanno un importante vantaggio: una volta ottenuta la licenza per la vendita commerciale, grandi quantità di vaccini possono essere potenzialmente prodotte in modo rapido e conveniente, senza l’uso né del virus dell’influenza vivo né delle uova.

Dopo molti anni di sviluppo di vaccini antinfluenzali stagionali sono stati identificati i vantaggi dello sviluppo di un vaccino antinfluenzale stagionale a base di nanoparticelle. In particolare, le nanoparticelle dell’influenza possono mostrare regioni antigeniche conservate, che hanno il potenziale di suscitare anticorpi ampiamente neutralizzanti che possono offrire protezione contro una serie di ceppi derivati. Inoltre, le nanoparticelle offrono una maggiore purezza e producibilità e vantaggi per la co-formulazione con altri vaccini a loro volta a base di nanoparticelle.

Nel settembre 2017, la Novavax ha avviato uno studio clinico di Fase 1/2 di un vaccino candidato contro l’influenza stagionale con nanoparticelle, incluso il coadiuvante Matrix-M brevettato (“NanoFlu™”) negli adulti più anziani. Lo studio è randomizzato, in observer-blinded e active comparator-controlled  in circa 330 adulti anziani sani. L’obiettivo primario dello studio è quello di valutare la sicurezza e l’immunogenicità di due concentrazioni (15 µg o 60 µg) di NanoFlu rispetto a un vaccino antinfluenzale autorizzato, Fluzone® High-Dose (“Fluzone HD”).

I dati preclinici di  NanoFlu sono stati confrontati in uno studio head-to-head  contro Fluzone HD di Sanofi, che attualmente è il principale vaccino antinfluenzale su licenza per il mercato degli adulti più anziani.

Il vaccino NanoFlu ha dimostrato una risposta immunitaria significativamente più forte e più ampia contro ceppi di influenza omologhi ed eterologhi, compresa una serie di ceppi “derivati” che si sono evoluti in più di un decennio di stagioni influenzali. In uno studio di sfida preclinico, è stato dimostrato che il NanoFlu era protettivo sia contro un virus omologo che contro un ceppo “drift” vecchio di dieci anni. Parallelamente, l’azienda ha annunciato il raggiungimento di miglioramenti significativi nella produzione e nella purezza del prodotto.

Virus respiratorio sinciziale candidato al vaccino con nanoparticelle della proteina F del virus respiratorio (vaccino RSV F)

La Novavax sta sviluppando un vaccino contro il virus della fusione sinciziale respiratoria (F) della proteina nanoparticella (RSV F Vaccino) per tre popolazioni target sensibili: neonati, tramite immunizzazione materna, adulti più anziani (60 anni e più) e bambini da sei mesi a cinque anni (pediatria). L’azienda ritiene che il Vaccino RSV F rappresenti un’opportunità commerciale multimiliardaria. Attualmente non è disponibile un vaccino RSV approvato.

Le infezioni ripetute e la suscettibilità permanente alla RSV sono comuni.

Attualmente stimiamo che il costo annuale globale della RSV superi gli 88 miliardi di dollari.

Nonostante decenni di sforzi per sviluppare un vaccino per la RSV, attualmente non ci sono vaccini autorizzati. Sebbene l’anticorpo monoclonale palivizumab (Synagis®) sia indicato per la prevenzione di gravi malattie delle basse vie respiratorie causate dalla RSV nei bambini ad alto rischio, non è indicato per l’uso in altre fasce di popolazioni.

La Novavax ha fatto un passo avanti nello sviluppo di un vaccino che prende di mira la proteina di fusione, o proteina F, del virus RSV. La proteina F ha sequenze di aminoacidi altamente conservate, chiamate siti antigenici, che si ritengono siano bersagli ideali per il vaccino. Il Palivizumab, che prende di mira anche il sito antigenico II, ha dimostrato di essere protetto in cinque studi clinici randomizzati.

La Novavax ha ingegnerizzato geneticamente un nuovo antigene della proteina F con il risultato di aumentare l’immunogenicità esponendo questi siti antigenici. Il vaccino Novavax RSV F Vaccine si assembla in una nanoparticella proteica ricombinante ottimizzata per la presentazione dell’antigene F-proteina. L’azienda sta cercando di portare sul mercato il primo vaccino RSV per combattere i 64 milioni di infezioni da RSV che si verificano ogni anno a livello globale.

Novavax starts Phase 1 clinical trial of coronavirus vaccine candidate

Combinazione Influenza / RSV F Vaccino – Adulti anziani (60+ anni)

Dato il continuo sviluppo del vaccino RSV F e dei vaccini contro l’influenza stagionale a base di nanoparticelle, la Novavax crede nell’opportunità a lungo termine di sviluppare un vaccino respiratorio combinato RSV/influenzale. I primi sforzi di sviluppo preclinico indicano la possibilità di realizzazione di un tale vaccino combinato.

Vaccino Ebola GP

Il virus dell’Ebola (EBOV), precedentemente noto come febbre emorragica dell’Ebola, è una malattia grave, spesso mortale nell’uomo. Sono stati identificati più ceppi di EBOV, il più recente dei quali, il ceppo Makona, è associato ad un tasso di mortalità tra il 50% e il 90%. Attualmente non esistono trattamenti autorizzati che abbiano dimostrato di neutralizzare il virus, ma è in fase di sviluppo una serie di terapie ematiche, immunologiche e farmacologiche. Nonostante lo sviluppo di tali terapie, gli approcci vaccinali attuali mirano a un ceppo precedente del virus o sono stati inizialmente sviluppati per essere somministrati da vettori genetici. Al contrario, il candidato vaccino contro la glicoproteina EBOV (Ebola GP Vaccine) è stato sviluppato utilizzando il ceppo EBOV di Makona. 

Nel luglio 2015, la Novavax ha  annunciato i dati della sperimentazione clinica di Fase 1 del Vaccino Ebola GP in dosi crescenti, con e senza il coadiuvante Matrix-M, in 230 adulti sani. I partecipanti hanno ricevuto una o due iniezioni intramuscolari con o senza adiuvante, o placebo, e l’immunogenicità è stata valutata in più punti temporali, compresi i giorni 28 e 35. Questi dati di Fase 1 hanno dimostrato che il vaccino Ebola GP Vaccine è altamente immunogenico, ben tollerato e, in combinazione con l’adiuvante Matrix-M, ha portato ad una significativa riduzione del dosaggio dell’antigene. Anche se il vaccino adiuvante Ebola GP Vaccine era altamente immunogenico a tutti i livelli di dose, il regime adiuvante a due dosi induceva risposte geometriche medie anticorpali anti-GP di Ebola tra 45.000 e 70.000 unità ELISA. Il valore di questi  anticorpi rappresenta un aumento di 500-750 volte rispetto alla linea di base al giorno 35. Nel 2015, l’azienda ha annunciato i dati di successo in due studi comparati e separati su primati non umani del vaccino GP Ebola in cui, in entrambi i casi, la sperimentazione è stata letale per l’animale di controllo, mentre il 100% degli animali immunizzati è stato protetto.

Novavax CEO: Vaccination Value | Mad Money | CNBC

LA TECNOLOGIA DEI VACCINI NOVAVAX

Novavax è uno dei principali innovatori dei vaccini ricombinanti. La tecnologia brevettata dei vaccini Novavax combina la potenza e la velocità dell’ingegneria genetica per produrre in modo efficiente una nuova classe di particelle altamente immunogeniche che rispondono a bisogni medici urgenti e non ancora soddisfatti.

Il potere di questa tecnologia è evidenziato dal programma per affrontare il virus respiratorio sinciziale (RSV), una delle principali cause di ospedalizzazione dei neonati e degli adulti più anziani. I tentativi di sviluppare un vaccino contro l’RSV sono stati bloccati nonostante 60 anni di ricerca da parte dei vaccinologi. La svolta scientifica nello sviluppo di un candidato vaccino con nanoparticelle RSV e i rapidi progressi nello sviluppo clinico sono esempi eccellenti della potenza della tecnologia di proprietà della Novavax.

Ingegneria genetica nelle cellule di insetti

La Novavax produce le nanoparticelle del vaccino in cellule originariamente isolate negli anni ’70 dalle ovaie del verme fall armyworm (Spodoptera frugiperda). La linea cellulare di insetti Sf9 può crescere in apparente perpetuità se infettata da un baculovirus (BV), un virus che infetta solo gli insetti. Poiché un baculovirus può essere progettato per trasportare uno o più geni di interesse, può essere usato per “programmare” (infettare) le cellule Sf9, per produrre in modo efficiente la proteina o le proteine desiderate che sono correctly- folded e biologicamente attive. Novavax utilizza il sistema Sf9 per costruire nanoparticelle proteiche ricombinanti che hanno il potenziale di fornire una maggiore protezione.

Nanoparticelle di proteine ricombinanti

Il “candidato” vaccino RSV dimostra come gli scienziati Novavax utilizzano la piattaforma tecnologica ricombinante Sf9/baculovirus per creare nuovi prodotti.

Si inizia con l’identificazione di una specifica proteina superficiale con proprietà immunogeniche favorevoli. La proteina di fusione RSV (proteina F) è un’importante proteina di superficie, centrale nel processo della malattia. Si identifica prima la sequenza genetica della proteina F e poi viene clonato il gene nella BV. La BV ingegnerizzata viene poi utilizzata per infettare le cellule Sf9, dove utilizza il macchinario interno delle cellule Sf9 per produrre la proteina F di RSV. Come le cellule Sf9 producono le proteine ricombinanti RSV F-proteine, le proteine si piegano correttamente, subiscono una serie di modifiche programmate, e sono infine trasportate alla superficie della cellula. Le proteine RSV F correttamente piegate e modificate vengono poi estratte dalla superficie cellulare e purificate per mantenere la loro struttura tridimensionale e la loro attività biologica, fungendo in ultima analisi da molecola immunogenica nel vaccino.

Nel virus RSV nativo, la proteina F è instabile e non sembra indurre risposte immunitarie completamente protettive. Tuttavia, gli scienziati Novavax hanno introdotto modifiche specifiche per garantire che la proteina F ricombinante nel candidato vaccino sia più stabile. Gli scienziati hanno anche progettato le proteine F ricombinanti per autoassemblarsi in costrutti di nanoparticelle che si avvicinano alle dimensioni del virus RSV, una strategia che ha dimostrato di migliorare la risposta immunitaria. Si ritiene che questo approccio ingegneristico del vaccino ricombinante fornisca un’immunità robusta e funzionale, e possa essere applicato a un’ampia varietà di malattie virali, batteriche e parassitarie.

Vantaggi della tecnologia di produzione Novavax

La piattaforma di produzione Novavax presenta una serie di importanti vantaggi.

Courtesy of Novavax

I costrutti genetici accuratamente progettati permettono di adattare i vaccini ai componenti chiave degli agenti patogeni, che si ritiene migliorino l’immunità funzionale e portino a una migliore protezione contro le infezioni e le malattie.

La piattaforma Sf9/BV esprime in modo efficiente grandi antigeni e particelle, che a loro volta promuovono un’immunogenicità superiore e una migliore immunità funzionale.

La piattaforma di produzione è in grado di produrre proteine correttamente piegate e modificate, che possono essere fondamentali per l’immunità funzionale e protettiva.

A differenza della produzione tradizionale del vaccino antinfluenzale, non si ha bisogno di far crescere un virus influenzale vero e proprio, ottenere uova di pollo embrionate, adattare il virus o ottimizzare nuovi ceppi per crescere nelle uova. Questo metodo vecchio di 50 anni richiede dai quattro ai sei mesi di tempo per produrre un nuovo ceppo di virus e un investimento significativo in impianti di produzione fissi.

La piattaforma tecnologica ricombinante Sf9/BV è la base per un portafoglio di nuovi vaccini che rappresentano importanti progressi e rispondono alle attuali esigenze mediche non soddisfatte. La innovazione introduce un significativo vantaggio immunologico, incarnato dalla presentazione degli antigeni come particelle altamente immunogeniche nella loro configurazione nativa, e solidi principi di sviluppo, come sistema di produzione di vaccini ricombinanti scalabili ed efficienti.

PARTNERS

Novavax ha una serie di partnership attive in tutto il mondo, tra cui un contratto con la Bill & Melinda Gates Foundation, Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA) per sviluppare vaccini per l’influenza stagionale e pandemica per un valore fino a 179 milioni di dollari, nonché una collaborazione continuativa con Cadila Pharmaceuticals e una partnership con LG Life Sciences.